Imipramina, dosagem, soro

Orientações para o cliente

• O cliente deve estar com a dosagem estável da medicação há pelo menos dois dias, mantendo o horário regular de tomada do medicamento.
• Caso o medicamento seja usado apenas uma vez ao dia, a coleta deve ser feita de 12 a 24 horas após a tomada.
• Caso o medicamento seja usado duas ou mais vezes ao dia, a coleta deve ser feita dentro do período de uma hora antes da hora habitual.
• Em caso de suspeita de intoxicação, pode ser colhida a qualquer momento (anotar o horário da tomada).

Orientações necessárias

• O cliente deve estar com a dosagem estável da medicação há pelo menos dois dias, mantendo o horário regular de tomada do medicamento.
• Caso o medicamento seja usado apenas uma vez ao dia, a coleta deve ser feita de 12 a 24 horas após a tomada.
• Se a administração ocorrer duas ou mais vezes ao dia, a coleta deve ser feita dentro do período de uma hora antes da hora habitual.
• Diante de suspeita de intoxicação, o exame pode ser feito a qualquer momento, mas é importante que o horário da última dose seja anotado.

Processamento e adequação da amostra

• Receber a amostra em embalagem REF e mantê-la nesta condição até a manipulação.
• Centrifugar a 2200 g por 10 minutos a 18° C
• Centrifugar até 4 horas após a coleta.
• Aliquotar 3,0 mL de soro em tubo seco
• Enviar à seção, refrigerado.
• Volume mínimo: 2,0 mL de soro em tubo seco

Estabilidade da amostra

Temperatura ambiente: 8 horas

Refrigerada (2-8 ºC): 1 semana

Congelada (-20 ºC): 60 dias.

Método

• Cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).

Valor de referência

Imipramina:

• Nível terapêutico: 50 a 150 ng/mL
• Nível tóxico: superior a 400 ng/mL

Desipramina:

• Nível terapêutico: 30 a 300 ng/mL
• Nível tóxico: superior a 500 ng/mL

Interpretação e comentários

• O exame tem utilidade no acompanhamento clínico de usuários de imipramina e desipramina e em casos de suspeita de intoxicação por tais medicamentos.
• A imipramina é um antidepressivo tricíclico, inibidor da recaptação de noradrenalina e serotonina, utilizado principalmente no tratamento da depressão endógena. Seu metabólito ativo, a desipramina, também é farmacologicamente ativo e está presente em algumas apresentações farmacêuticas. A metabolização do antidepressivo ocorre por via hepática (CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2), enquanto a de seu metabólito ativo se dá pelo CYP2D6, tendo eliminação renal. O pico de concentração ocorre de duas a cinco horas após a ingestão da substância, que apresenta meia-vida de 19 horas.
• O uso concomitante de imipramina com outras medicações que inibem a atividade da CYP2D6 e CYP1A2, tais como fluoxetina, paroxetina, sertralina, clomipramina, excitalopram, cloferinamina, propranolol, norfluoxetina, citalopram, fluvoxamina, quinidina, antipsicóticos, terbinafina, cimetidina, metilfenidato, verapamil e anticoncepcionais orais, pode aumentar tanto seus níveis quanto os de seu metabólito. Por sua vez, drogas conhecidas por induzir as enzimas do CYP450 (antiepiléticos, como a carbamazepina e a fenitoína, barbitúricos, sertralina e nicotina), particularmente CYP3A4, CYP2C19 e/ou CYP1A2, costumam acelerar o metabolismo e diminuir as concentrações de imipramina.
• Doses tóxicas estão associadas a complicações do sistema cardiovascular, com alargamento do intervalo QRS e risco de taquicardia ventricular e parada cardíaca em assistolia. No sistema nervoso central, a toxicidade causa sonolência, entorpecimento, coma, ataxia, inquietação, agitação, reflexos alterados, rigidez muscular, movimentos coreoatetoides, convulsões e síndrome serotoninérgica. Podem também ocorrer depressão respiratória, cianose, vômitos, febre, midríase, sudorese e oligúria ou anúria.